胜肽藥物複合物載體平台 (Peptide-Drug Conjugate platform)

背景介紹
抗體藥物複合物(antibody-drug conjugates, ADCs)為近年來國際藥廠於標靶藥物研究領域中的主要趨勢，結合了抗體專一性與小分子藥物毒殺作用等特性。然而，因研發ADC需具備各種合成與製程技術，且ADC仍有藥物附載不均的技術瓶頸，目前市面上僅有兩種ADC藥物(Adcetris®與Kadcyla®)。截至2015年為止，已有約40個不同的ADC正在進行臨床一期及二期試驗，顯示其於未來市場的巨大競爭性。 胜肽藥物複合物(peptide-drug conjugates, PDCs)，具備與ADC相同之優點，將一具備專一性標的結合能力之胜肽與小分子藥物透過連結體(Linker)連接，使其同時具備標靶運輸與治療之功能。較ADC更具優勢的是，PDC具備均一性的藥物附載，相關合成技術成熟，製程容易且成本較為低廉等特點，惟受本身胜肽之特性限制，其穩定性及專一性天生受到限制，也成為未來開發PDC藥物所不得不面對的重要挑戰。
 
技術轉移
傑安生技從國立清華大學生命科學院技轉一專利載體，專一性細胞穿透胜肽(Cell Penetrating Peptide, CPP)，此胜肽同時具備標的結合與細胞穿透(cell penetrating)之特性，但於臨床使用上仍有傳統胜肽藥物半衰期短與結合力較低等缺陷。
 
技術改良
為有效改善專一性細胞穿透胜肽的臨床應用性，傑安生技著手開發胜肽藥物複合物載體平台(代號JBP006)，此平台到達治療標的後能穿透細胞，並經由細胞本身酵素代謝，釋出小分子藥物達到選擇性(selective)治療效果。此平台藉由修飾技術改善了上述傳統胜肽藥物之缺點，大幅提升其專一性標的結合力與安定性，增加其未來應用性。截至目前，目前市場上只有兩個PDC藥物上市，177Lu-dotatate和Pepaxto®。而臨床試驗中的PDC藥物約11個，顯示PDC在癌症領域藥物開發仍具有龐大的市場潛力，JBP006作為PDC構成要件之載體平台，商機無限。
 
開發成果與專利佈局
初步平台開發已完成並且已取得台灣、美國、日本及中國大陸專利。目前正針對不同適應症(非小細胞肺癌、大腸癌、乳癌、卵巢癌等)篩選合適之小分子藥物並進一步開發相關之胜肽藥物複合物。
 
新穎性及優勢
傑安生技所研發之胜肽藥物複合物載體平台改善了胜肽藥物習知的缺點，在不改變功能的前提下大幅提升其血液中安定性及標的結合力，其修飾更進一步提供了載體攜帶一種以上藥物之能力，有望成為未來癌症之組合治療(combination therapy)上，具備標靶特性的組合藥物。

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