免疫調節胜肽應用-異位性皮膚炎


隨著現代社會的發展,過敏人口有逐年增長的態勢,根據專家預測,15年內全球患有過敏症的人口將達50%,已成為全球公共衛生議題,並被世界過敏組織(World Allergy Organization, WAO)列為「21世紀重點研究和預防的疾病」。

根據WAO統計,約30-40%的人口受到過敏的影響,且絕大多數是幼童,其中以過敏性鼻炎、氣喘及異位性皮膚炎等居多。過敏症狀常導致患者生活品質降低,更可能危害兒童的學習和記憶。

根據美國濕疹協會(National Eczema Association)的預估,異位性皮膚炎(Atopic dermatitis, AD)影響全美超過1780萬人,其全球盛行率(prevalence)足以影響全球15-20%兒童與1-3%成年人的日常生活,公衛統計更指出在過去的幾十年,異位性皮膚炎的發生率(incidence)在工業化國家呈現2-3倍的顯著成長,台灣趨勢亦然。

85%的AD病人在五歲前發病,其中高達50%的病人會持續發展出後續的氣喘(asthma)或過敏性鼻炎(allergic rhinitis),尤其在早發性、免疫球蛋白E致敏(IgE sensitization)以及嚴重的AD病人族群,70%會發展成氣喘,因此反應出異位性皮膚炎治療的重要性和對治療藥物的龐大需求。

皮膚醫學研究發現,異位性皮膚炎患者的皮膚保水功能要比一般人來得差,皮膚也比較乾燥,而皮膚乾燥會使表皮的障壁功能變差。

目前對於治療與預防異位性皮膚炎,在皮膚外用部分,若使用保養品,一般最常用的為保濕劑;若使用藥品,一般最常見的為使用類固醇藥膏、抗組織胺藥膏與抗生素藥膏,其中以局部塗抹類固醇藥膏仍然是目前最有效的方法。

但不可否認的,類固醇藥膏有許多副作用。使用類固醇必須考慮到各種類固醇藥膏的強度、基劑的特性、病患的年齡與身體各部位的皮膚厚度,切勿自行亂塗藥,以免造成嚴重的副作用。

局部塗抹抗組織胺藥膏也可以有效避免病患過度搔抓皮膚,只是這些藥膏多半效果短暫,也可能會發生如嗜睡、口乾、便秘、影響學習、心律不整、心悸等副作用。而抗生素藥膏也只能減低皮膚表面致病性葡萄球菌的菌落數。

以上藥物絕對不可長期使用,而且也只能治標無法治本。在長期使用這些化學合成的醫藥成分下,使用的劑量會增加,且使用次數也一定會增加,長久下來一定會對身體產生無法挽回的嚴重的副作用。

本公司專注於「標靶胜肽新藥研發」,於2016年由清華大學技轉之細胞穿透胜肽,衍生自人類內生性嗜酸性球陽離子蛋白(Eosinophil cationic protein, ECP)的胺基酸片段,此胜肽為一免疫調節胜肽,歷經多年研究,此標靶兼穿透性胜肽進一步被證實具有免疫調節功能 ,透過調控發炎相關激素與過敏相關趨化因子CC-type chemokine ligand-11 (CCL-11/Eotaxin),影響免疫相關白血球趨化至組織發炎位置,進一步降低相關細胞激素(cytokines)的分泌以避免後續誘發及放大發炎反應,藉以抑制嚴重的發炎反應。

藉由胜肽如此的特性,佐以傑安擅長的劑型專業,JBP008即以此胜肽為基礎,開發成局部外用製劑,應用於治療異位性皮膚炎(atopic dermatitis),提供比市面上販售的生物製劑更具全面功效、避免全身性作用並兼顧使用便利性和符合經濟效益的產品。

異位性皮膚炎致病的機轉與以免疫系統功能失調,發炎細胞(T淋巴細胞、單核球……等)的活性及分泌功能不正常所導致。

增加免疫球蛋白(IgE),並刺激肥胖細胞產生組織胺;血液中的嗜伊性白血球增加,分泌了不正常的蛋白(eosinophil cation protein);T淋巴球(T-helper cells)分泌細胞激素(cytokine)不平衡,導致更多的發炎細胞形成慢性的持續產生發炎反應。

細胞激素(cytokines)是蛋白質並且在人體免疫反應中扮演著重要的作用。

在正常T細胞(T-cell)媒介免疫(cell-mediated immunity)中的作用、炎症反應(inflammatory response)、癌症、自身免疫(autoimmunity)和過敏(allergy) 過程中細胞激素具有功能多樣性(diverse)的角色。

因此在各種病理狀況,細胞激素的含量會有不同的變化。

過去研究結果顯示在異位性皮膚炎機制中,IL-4能夠調控STAT6訊號傳遞路徑,而當IL-4誘導STAT6表現量增加時,便造成表皮屏障相關蛋白質的表現量降低,進而使皮膚越來越脆弱敏感,最終導致異位性皮膚炎症狀產生。

依照人體內的免疫系統,免疫T細胞淋巴球可分成兩型,第一型輔助性T細胞(Th1)主要負責抵抗外來病菌;第二型輔助性T細胞(Th2)主要與過敏反應有關,其中Th1專門對付細菌,Th2免疫路徑若過度活化,造成過敏體質。JBP008對於PHA誘發的各種人類週邊血液單核球細胞(PBMC)細胞激素,如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13、IL-17和IL-31皆有顯著的抑制效果。模擬異位性皮膚炎模式動物實驗可以觀察到塗抹JBP008可以降低耳朵的腫脹程度。此成果於110年獲得台灣發明專利。 免疫調節胜肽應用範圍如下:

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